**CYP1A2는  **

*CYP450 효소중 하나이며,   우리 몸에서 독소를 분해하는 데 도움이되는 중요한 효소입니다.

*CYP1A2는 특히 카페인 대사에 중요한 역할을하는 효소입니다

*CYP1A2 유전자의 변이는 커피가 우리 몸에  매우 큰 영향을 미치도록
  하며,  당뇨병, 골밀도 및 암과 관련이 있습니다.
 
* CYP1A2 효소는 주로 간에서 발견되지만 췌장과 폐에서도 존재합니다.
   --간에 분포되어있는 CYP1A2 효소는 간에 분포된 전체 CYP450 효소중       13 %를 차지합니다.


CYP1A2는 다음과같은 약물들을 대사시킵니다.

 
1. 카페인:. CYP1A2는 주요 카페인 대사 효소 입니다.

2.
멜라토닌 , 에스트로겐 ( 에스트론 및 에스트라다올 : 에스트로겐의 여러 형태), 빌리루빈 및 우로 포르 피리 노겐 을 포함한 호르몬.

3. theophylline , tacrine , clozapine , olanzapine ,
Tylenol ( 아세트 아미노펜 ) MDMA (엑스터시) 와 같은 약물.

4. heterocyclic amines, 다환 방향족 탄화수소 (PAHs) 및 아플라톡신 B1 과 같은
특정 발암전구물질을 대사하는데 관여한다.


CYP1A2 빛과 그림자..

*CYP1A2 가 인체에 미치는 좋은 작용은...
여러 가지 대사과정에서 생긴 대사산물과 체내로 유입된 독성 물질, 호르몬 물질...등 불필요한 물질들을 대사하여 제거해주는데 중요한 역할을 합니다
     
   
*CYP1A2가 인체에 미치는 나쁜작용은.....
발암전구물질인  방향족 헤테로 환상 아민 (heterocyclic amines), 다환 방향족 탄화수소 (PAHs) 및 아플라톡신 B1 과 같은암 유발제를 활성화시킵니다.
 

*이 효소는 아릴 탄화수소 수용체 ( Ahr ) 효소를 통해 활성화됩니다.

*CYP1A2  활성은 유전자 ( AHR 유전자 ), 혈통 및 환경 요인 (흡연, 커피 소비, 식이) 등에의해 개인 간 현저한 차이 (최대 40 )가 납니다
   

<CYP1A2 유전자와 활성 유전자인 AHR 유전자의 변형 예>

 

 
                                           CYP1A2 유전자와 활성유전자인 AHR 유전자가 변형된 경우 효소활성이 극도로 낮아짐.

 

 

 
                                                                                 CYP1A2유전자가 변형된 경우

 

 

 
                                                                                  AHR유전자가 두개가 변형된 경우


     
  

CYP1A2 유전자 다형성 (단일염기다형성)

인종과 혈통에 따라서   효소의 활성도가 다르게 나타는 것 입니다. ( 예를들면  아프리카 및 아시아 인종은 효소 활성도가 낮게 나타납니다.) 
--->   CYP1A2 유전자에서 40 개 이상의 단일 염기 다형성 (SNP)이 지금까지 발견되었습니다.

 (인종과 민족 혈통에 따라 같은 유전자라도 효소의 활성도가 다르게 나타나기때문에   같은 혈통의 사람들의 유전자 데이터의 축적된 양이 검사결과에 대한 해석의 정확도를 반영합니다. 즉 한국사람의 유전자를 검사했는데 아시아 인종의 표준 데이터를 반영하여 결과를 내면 실제와 많이 다른 결과를 나타낼수있다는 것입니다. )
   



CYP1A2 효소는 다양한 먹는 음식의 종류에따라 증가하거나 감소할수 있습니다.
CYP1A2 효소를 증가 시키거나 감소시킬 수있는 천연 물질에 대해 더 자세히 알아 보도록 하겠습니다.
 
*CYP1A2 활성을 증가시는 것들

.담배 연기 - 흡입량에 비례
.커피 섭취량 - 매일 마시는 커피 1 리터당 1.45 배 증가
.고온에서 팬에구운고기 - 1.4 배 증가
.바싹구운고기 - 1.89
.브로콜리, 양배추, 브뤼셀 콩나물, 콜리 플라워를 포함한 십자화과 야채 (예를 들어, 매일 500g의 브로콜리가 효소 활성을 1.19 배 증가시킵니다 .)
.십자화과 야채에서 발견 된 Diindolylmethane (DIM :강력한 항암, 항 염증 및 화학물질에대 한 방어 등의 작용을 하는효소 )
.은행 나무
.녹차와 홍차
.높은 BMI 지수
.여성 - 0.90 배 높음
월경주기 - 1.03 배에서 1.10 배 올라감
인슐린
무거운 운동
....등
 
*CYP1A2 활성을 감소시키는 것들
.Curcumin (강황 ,울금 ).
.Cinnamon (계피) 의 성분 o-methoxy cinnamaldehyde
.인삼 추출물
.페퍼민트, 카모마일, 민들레 차
.자몽 주스와 그 성분 인 naringenin
.Starfruit juice ( 별모양의 열대과일 ).
.아프리카 양상추( L. taraxacifolia )
.프로 폴리스
.Echinacea purpurea (야생화 ).
.Licochalcone A (감초 의 주요 성분)
.Caffeic acid (카페인산  : 샐비어, 스피어민트, 실론 계피 및 스타아니스 등에 많이함유된 항산화제 )
.Quercetin ( 양파에 많이 함유된 항산화제)
.올리브 오일 에서 추출한 올레 우로 핀 (Oleuropein ).
. 케일 섭취.
.당근, 파스 닙, 셀러리, 파슬리
.나무 딸기(Raspberry)
항생제 (fluoroquinolones )
Fluvoxamine ( 항우울제).
....등.

각 지역마다 식습관과 주로 많이먹는 음식의 종류가 다르기 때문에  CYP1A2 효소의 활성도가 다르게 나타날수있습니다. 

커피를 좋아한다면  위의 표에있는 CYP1A2 효소를 활성화 시켜주는 음식을 자주 먹는다면  유전자에 변형이 와서 카페인 해독이 더딘 사람들도  어느정도는 해독 능력이 좋아질수 있겠습니다.... 

더 자세한 설명과 유전자 검사를 원하시면 저희 신성한의원에 들려주시면 친절하게 상담해드리겠습니다.

지하철  :  분당선 매교역 4번출구에서 200미터
버스노선  : 92번, 92-1번 , 52번   마을버스 6번
차량 이용시 : 건물 지하주차장을 이용하시거나, 주차공간이 부족할경우 초등학교 뒷편 임시주차장을 이용해주세요.

찾아오시기 힘드시면 TEL:031-223-0045 연락주세요.
친절하게 설명해 드리겠습니다^^


                                                                        한의원 오시는길

 

                                                             탑프라자 5층에 신성한의원

안녕하세요.
유전자 검사 항목에 포함된 카페인 유전자에 관하여 자세하게 이해할 수 있도록 포스팅을 해 보았습니다.
 
  카페인 대사 유전자? 라고하면  얼른 와닿지않습니다.
사람의 유전자속에 카페인을 분해하는 유전자가 따로 있다니....하지만 내용을 알고보면 내 몸안의 독소의 해독에대한 이야기가 펼쳐져 나옵니다.



카페인은 커피, 홍차, 에너지음료, 초콜릿 등에 포함된 성분으로 섭취 시 신경세포의 활성화에 의한 각성, 흥분, 이뇨작용 등의 효과가 있습니다.

섭취된 카페인은 몸속에서 카페인을 분해하는 효소에 의해 분해되고 배출됩니다.

사람에 따라 같은 양의 카페인을 섭취하여도 몸에서 카페인이 분해되어 배출되는 시간에는 차이가 있습니다.

카페인 분해의 속도가 유전적으로 느린 사람의 경우 적은 양의 카페인을 섭취하더라도  가슴 두근거림이나, 속 쓰림 등의 부작용을 느낄 수 있으며,
각성효과나 카페인 부작용의 가능성이 상대적으로  높습니다.

그러면 이러한 카페인은 어떤과정을 통해 대사되는것일까요?

먼저 인체내에서 카페인을비롯한 대부분의 약물은 Cytochrome P450 효소에 의해 대사됩니다. 
     
Cytochrome P450 효소는
*인체 내에서 소포체나 미토콘드라아 안쪽 벽에 붙어있는 단백질로서 수많은 체내 체외 화합물을 대사하는 효소이다. (이러한 특성 때문에 약물대사에서 중요한 역할을 담당하고 있습니다.)

*CYP450 효소는 인체 모든 조직에 분포하고 있으며,
호르몬의 생성과 대사(예를들면 에스트로겐과 테스토스테론의 생성과 대사..등), 콜레스테롤 생성, 비타민 D 대사에서 중요한 역할을 합니다.

*인체에 독이되는 여러 가지 약물을 대사하고 체내에서 생성된 빌리루빈 등을 분해합니다.

* CYP450 효소는
전체 약물대사의 75%를 담당하고 있으며, 대부분(95%)의 약물은 CYP450 효소에의해 대사되어 배출 됩니다.

*독소의 해독 과정은 대부분 간에서 1차, 2차 해독과정을 거친후 담즙을통해 소장으로 배출되며  1,2차 해독과정에서 처리하지못한 독소는 신장에서 3차 해독과정을 거친다음 소변으로 배출됩니다.

그리고 일부는 혈액을 타고 돌다가 호흡을할때 배출되거나  땀을 통해 배출되기도 합니다.


 

 

                                                            간에서 1차해독과정에서 작용하는 효소의 종류

 

 

 

                        

 

                                     CYP450 효소들이 간에서 약물을 대사하는 비율과 효소의 양



Cytochrome P450 효소는 여러 종류가 있으며, 여러종류의  Cytochrome P450 효소를 조절하고 활성화 하는 유전자가 무려 57개나 된다고 합니다.(현재까지 밝혀진것만)

그중 카페인을 분해하는데 관련된 효소는  Cytochrome P450 1A2 (약칭 CYP1A2 ) 라는 효소인데 주로 약물 대사 및 콜레스테롤, 스테로이드 와 기타 지질의 합성과 관련된 많은 반응을 촉매하는 효소입니다.


 

 

 

 

 

                                                                   CYP1A2유전자 위치

 

 

  

 

 

                                                                   CYP1A2유전자구조도



 CYP1A2 효소는 CYP1A2 유전자에 의해 조절되며 
이 효소가 대사시키는 약물은 주로 카페인을 비롯한 향정신성 약물들이 많습니다.


<참고> Cytochrome P450 1A2 효소가 대사시키는 약물들


amitriptyline [17] [18] ( 삼환계 항우울제 )
clomipramine [17] [18] (삼환계 항우울제)
imipramine [17] [18] (삼환계 항우울제)
아 고멜 라틴
둘록 세틴
일부 비정형 항 정신병 제
클로자핀 (clozapine) [17] [18]
올란자핀 [17] [18]
haloperidol [17] [18] ( 전형적인 항 정신 이상 제 )
카페인 [17] [18] ( 크 산틴 , 각성제 )
ropivacaine [17] [18] ( 국소 마취 )
테오필린 [17] [18] ( 크 산틴 , 호흡기 질환에서 )
zolmitriptan [17] [18] ( 세로토닌 수용체 작용제 )
멜라토닌 (18) (항산화 제, 수면 유도제)
tamoxifen [18] ( SERM )
erlotinib [19] (Tarceva, 티로신 키나아제 억제제 )
시클로 벤자 프린 (cyclobenzaprine) [17] ( 근육 이완제 , 진정제 )
estradiol [17] ( hypoestrogenism에서 )
fluvoxamine [17] ( SSRI 항우울제)
멕실 레틴 (mexiletine) [17] ( 항 부정맥제 )
나프록센 (naproxen) [17] ( NSAID )
온 단세 트론 (ondansetron) [17] ( 5-HT3 길항제 )
phenacetin [17] ( 진통제 )
파라세타몰 [17] ( 진통제 , 해열제 )
propranolol [17] ( 베타 차단제 )
riluzole [17] ( 근 위축성 측삭 경화증에서 )
타 크린 ( tacrine ) [17] ( 부교감 자극 )
tizanidine [17] (α-2 adrenergic agonist )
베라파밀 (verapamil) [17] ( 칼슘 통로 차단제 )
와파린 [17] ( 항응고제 )
zileuton [17] ( 천식에서 )



카페인 분해능력은 CYP1A2 효소를 조절하는 CYP1A2 유전자와 이 유전자의 기능을 활성화 시켜주는  AHR 유전자에 의해서 결정이 됩니다. 
 

1.카페인 분해 유전자(CYP1A2)
CYP1A2는 간의 카페인 분해 효소(Cytochrome P450 1A2)를 만드는 역할을 하며 카페인 대사되는 속도와 밀접한 관련이 있습니다.  CYP1A2 유전자에 변이가 있으면 카페인 분해속도가 느려져 적은 양의 카페인 섭취에도 불면증, 가슴 두근거림 등의 증상이 나타날 수 있습니다.




2.카페인 분해 유전자(AHR)
AHR는 카페인 분해 효소를 만드는
CYP1A2 유전자의 활성을 조절하는 역할을 하며, 간 내 카페인 분해작용과 관련이 있습니다. AHR 유전자에 변이가 있으면 카페인 분해 효소의 활성화가 낮아 적은 양의 카페인 섭취에도 불면증, 가슴 두근거림 등의 증상이 나타날 수 있습니다.





두가지 유전자중 CYP 1A2 유전자가 양호한 상태라 하더라도 위와같이 AHR 유전자가 변이된 유전형을 으로 나타나게되면 결과적으로 Cytochrome P450 1A2 효소활성도가 낮아져서 카페인 대사능력이 현저하게 떨어지게 됩니다.
 
비유를 하자면 CYP 1A2 유전자가 출입문의 숫자를 나타내는 지표라고 한다면 AHR유전자는 출입문의 개방정도를 나타낸다고 볼수있겠습니다.
문이 많아도 활짝 열린문이 부족하면 그만큼 출입할수있는 양이 부족하게 되는 이치와 같습니다.

따라서
AHR 유전자에 변위가 카페인의 대사에서 중요한 위치를 차지하고 있습니다. (예를 들자면 갑상선에서 만들어진 갑상선 호르몬  T3 는 간에서 효소의 작용에 의해 T4 로 활성화 되는데  T3 보다 T4의 역가가 4~5배정도 강하게 나타납니다.  간에서  효소작용에의해 T3를  T4 로 적절하게 활성화시켜주지 못하면 갑상선 기능 에 문제가 발생해서  갑상선질환이 발생하게 됩니다.)

카페인 대사 유전자를 통해서  카페인 섭취에대한 문제  뿐만 아니라   특정약물이나 독소...등에대한 해독능력을 파악할수 있게 됩니다.  그리고 그것을 바탕으로 건강을 회복하고 유지하기 위해  해야할것과 피해야할것 에대 좀 더 세밀하게 파악할수있는것이 유전자 검사의 묘미라고 할수 있겠습니다....

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